Cov lus qhia rau kev siv "Pioglitazone", mechanism ntawm kev nqis tes, tsim, analogues, nqi, taw qhia, contraindications, phiv thiab tshuaj xyuas

Cov lus qhia phau ntawv

• Daim Ntawv Tso Npe Sau Npe nrog: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (Is Nrias teb)

Tus neeg saib xyuas lub ntsej muag hypoglycemic, ib qho kev tsim tawm ntawm thiazolidinedione series. Cov muaj zog, xaiv tau zoo ntawm cov tshuaj gamma receptors ua haujlwm los ntawm cov kab mob peroxisome proliferator (PPAR-gamma). PPAR gamma receptors muaj nyob hauv adipose, cov leeg nqaij thiab hauv lub siab. Kev ua kom muaj nuclear lees txais PPAR-gamma hloov kho cov lus sau ntawm cov naj npawb ntawm cov insulin-sensitive genes koom nrog kev tswj ntshav qabzib thiab cov lipid metabolism. Txo cov tshuaj insulin nyob rau hauv cov ntaub so ntswg ib feem ntau thiab lub siab, vim qhov no muaj kev nce ntxiv ntawm kev noj ntawm insulin-glucose thiab txo cov piam thaj hauv cov piam thaj hauv siab. Tsis zoo li sulfonylurea derivatives, pioglitazone tsis txhawb cov tshuaj insulin los ntawm pancreatic beta hlwb.

Hauv hom 2 mob ntshav qab zib mellitus (non-insulin-dependant), txo qis ntawm cov tshuaj insulin nyob rau hauv kev txiav txim siab ntawm pioglitazone ua rau txo qis ntshav qabzib ntau, txo ntshav plasma insulin thiab hemoglobin A 1c (glycated hemoglobin, HbA 1c).

Hauv hom 2 mob ntshav qab zib mellitus (non-insulin-dependant) nrog lipid metabolism tsis zoo cuam tshuam nrog kev siv pioglitazone, muaj qhov txo qis hauv TG thiab nce HDL. Tib lub sijhawm, qib LDL thiab tag nrho cov roj (cholesterol) hauv cov neeg mob no tsis hloov.

Tom qab noj tau ntawm lub plab tas, pioglitazone raug kuaj pom hauv cov ntshav ntshav tom qab 30 feeb. C max hauv ntshav tau mus txog tom qab 2 teev. Thaum noj mov, muaj lub sijhawm nce me ntsis mus txog C max txog 3-4 teev, tab sis qhov degree ntawm kev nqus tsis tau pauv.

Tom qab siv ib koob tshuaj, qhov pom tseeb V d ntawm pioglitazone nruab nrab 0.63 ± 0.41 l / kg. Kev khi rau tib neeg cov protein ntau, feem ntau nrog albumin, yog ntau tshaj li 99%, khi rau lwm cov ntshav cov protein tsis tshua nrov. Cov tshuaj metabolites ntawm pioglitazone M-III thiab M-IV kuj tseem cuam tshuam nrog cov ntshiab albumin - ntau dua li 98%.

Pioglitazone yog dav kho nyob rau hauv daim siab los ntawm hydroxylation thiab oxidation. Metabolites M-II, M-IV (hydroxy derivatives of pioglitazone) thiab M-III (keto derivatives of pioglitazone) ua yeeb yam tshuaj rau hauv cov tsiaj qauv ntawm cov ntshav qab zib hom 2. Metabolites kuj tseem hloov pauv hloov qee yam rau kev sib txuas ntawm glucuronic lossis sulfuric acids.

Cov metabolism hauv pioglitazone hauv daim siab tshwm sim nrog kev koom tes ntawm isoenzymes CYP2C8 thiab CYP3A4.

T 1/2 ntawm pioglitazone tsis hloov pauv yog 3-7 teev, tag nrho pioglitazone (pioglitazone thiab cov metabolites nquag) yog 16-24 teev. Pioglitazone tshem tawm yog 5-7 l / teev.

Tom qab lub qhov ncauj tswj hwm, kwv yees li 15-30% ntawm koob tshuaj pioglitazone tau pom nyob hauv cov zis. Ib qho me me ntawm pioglitazone raug ntaws los ntawm ob lub raum, feem ntau yog nyob rau hauv daim ntawv ntawm metabolites thiab lawv cov conjugates. Nws ntseeg tau hais tias thaum noj, feem ntau cov koob tau tawm hauv cov kua tsib, ob qho tib si tsis hloov thiab hauv daim ntawv ntawm cov khoom noj, thiab tawm ntawm lub cev nrog quav.

Cov tshuaj muaj zog ntawm pioglitazone thiab cov metabolites nyob rau hauv cov ntshav cov ntshav tseem nyob rau theem txaus 24 teev tom qab kev tswj hwm ib zaug ntawm kev noj tshuaj txhua hnub.

Yam 2 ntshav qab zib mellitus (uas tsis yog cov tshuaj insulin).

Noj qhov ncauj ntawm ib koob ntawm 30 mg 1 lub sijhawm / hnub. Lub sijhawm tiv thaiv ntawm kev kho yog teem rau tus kheej.

Qhov siab tshaj plaws hauv kev sib txuam ua ke yog 30 mg / hnub.

Los ntawm ob sab ntawm cov metabolism: hypoglycemia yuav tshwm sim (los ntawm mob hnyav mus rau mob hnyav).

Los ntawm cov kab mob hemopoietic: mob ntshav liab, txo qis hauv hemoglobin thiab hematocrit yog ua tau.

Los ntawm cov khoom siv hauv plab: tsis tshua muaj - muaj ntau ntxiv ALT.

Pioglitazone yog sib kis hauv kev xeeb tub thiab lactation.

Hauv cov neeg mob uas muaj insulin tsis kam thiab lub voj voog anovulatory hauv lub sijhawm premenopausal, kev kho mob nrog thiazolidinediones, suav nrog pioglitazone, tuaj yeem ua rau ovulation. Qhov no nce ntawm kev pheej hmoo ntawm cev xeeb tub yog tias kev txwv tsis pub siv tsis tau siv.

Hauv kev sim tsiaj cov kev tshawb fawb, nws tau pom tias pioglitazone tsis muaj teratogenic zoo thiab tsis muaj kev cuam tshuam tsis zoo rau lub cev hauv lub cev.

Thaum siv lwm qhov txuas ntxiv ntawm thiazolidinedione ib txhij nrog lub qhov ncauj tiv thaiv kab mob, qhov kev txo qis ntawm cov concentration ntawm ethinyl estradiol thiab norethindrone hauv cov ntshav tau pom los ntawm kwv yees li 30%. Yog li ntawd, nrog tib lub sijhawm siv pioglitazone thiab tshuaj tiv thaiv qhov ncauj, nws muaj peev xwm txo qis kev ua haujlwm ntawm kev tswj kom tsis txhob muaj menyuam.

Ketoconazole inhibits cov kab mob siab hauv lub siab ntsws ntawm pioglitazone.

Pioglitazone yuav tsum tsis txhob siv nyob rau hauv qhov muaj kev soj ntsuam cov kab mob siab nyob hauv theem nquag lossis nrog qhov nce ntawm ALT kev ua haujlwm 2.5 npaug siab dua li VGN. Nrog cov kev ua haujlwm nruab nrab ntawm daim siab enzymes (ALT tsawg dua 2.5 npaug siab dua li VGN), cov neeg mob yuav tsum tau kuaj ua ntej lossis thaum kho nrog pioglitazone los txiav txim qhov ua rau muaj qhov nce ntxiv. Nrog kev nce hauv kev ua haujlwm ntawm lub siab ua haujlwm kom tsawg, kev kho yuav tsum tau pib nrog kev ceevfaj lossis txuas ntxiv. Hauv qhov no, kev saib xyuas ntau dua los ntawm cov duab hauv chaw kuaj mob thiab kawm txog qib kev ua haujlwm ntawm lub siab enzymes pom zoo.

Nyob rau hauv qhov kev hloov ntawm cov kev ua ntawm transaminases hauv dej ntshiab (ALT> 2,5 lub sijhawm siab dua VGN), kev kuaj xyuas lub siab yuav tsum tau ua ntau dua thiab txog thaum qib rov qab mus rau qhov qub lossis rau cov ntsuas uas tau pom ua ntej kev kho mob. Yog tias kev ua haujlwm ALT yog 3 zaug siab dua li ntawm VGN, tom qab ntawv ntsuas zaum ob los txiav txim siab cov haujlwm ntawm ALT yuav tsum ua kom sai li sai tau. Yog tias kev ua haujlwm ALT tseem nyob rau theem ntawm 3 zaug> VGN pioglitazone yuav tsum tsis ua mus ntxiv.

Thaum kho, yog tias muaj kev ua xyem xyav ntawm kev txhim kho lub siab ua haujlwm tsis zoo (qhov tsos ntawm xeev siab, ntuav, mob plab, qaug zog, tsis qab los noj mov, tso zis tsaus nti), kuaj lub siab ua haujlwm yuav tsum txiav txim siab. Kev txiav txim siab ntawm kev txuas ntxiv ntawm kev kho pioglitazone yuav tsum ua raws li cov ntaub ntawv soj ntsuam, ntsuas rau hauv kev ntsuas cov kev ntsuas. Yog hais tias muaj jaundice, pioglitazone yuav tsum tsis ua mus ntxiv.

Pioglitazone yuav tsum tsis txhob siv nyob rau hauv qhov muaj kev soj ntsuam cov kab mob siab nyob hauv theem nquag lossis nrog qhov nce ntawm ALT kev ua haujlwm 2.5 npaug siab dua li VGN. Nrog cov kev ua haujlwm nruab nrab ntawm daim siab enzymes (ALT tsawg dua 2.5 npaug siab dua li VGN), cov neeg mob yuav tsum tau kuaj ua ntej lossis thaum kho nrog pioglitazone los txiav txim qhov ua rau muaj qhov nce ntxiv. Nrog kev nce hauv kev ua haujlwm ntawm lub siab ua haujlwm kom tsawg, kev kho yuav tsum tau pib nrog kev ceevfaj lossis txuas ntxiv. Hauv qhov no, kev saib xyuas ntau dua los ntawm cov duab hauv chaw kuaj mob thiab kawm txog qib kev ua haujlwm ntawm lub siab enzymes pom zoo.

Nyob rau hauv qhov kev hloov ntawm cov kev ua ntawm transaminases hauv dej ntshiab (ALT> 2,5 lub sijhawm siab dua VGN), kev kuaj xyuas lub siab yuav tsum tau ua ntau dua thiab txog thaum qib rov qab mus rau qhov qub lossis rau cov ntsuas uas tau pom ua ntej kev kho mob. Yog tias kev ua haujlwm ALT yog 3 zaug siab dua li ntawm VGN, tom qab ntawv ntsuas zaum ob los txiav txim siab cov haujlwm ntawm ALT yuav tsum ua kom sai li sai tau. Yog tias kev ua haujlwm ALT tseem nyob rau theem ntawm 3 zaug> VGN pioglitazone yuav tsum tsis ua mus ntxiv.

Thaum kho, yog tias muaj kev ua xyem xyav ntawm kev txhim kho lub siab ua haujlwm tsis zoo (qhov tsos ntawm xeev siab, ntuav, mob plab, qaug zog, tsis qab los noj mov, tso zis tsaus nti), kuaj lub siab ua haujlwm yuav tsum txiav txim siab. Kev txiav txim siab ntawm kev txuas ntxiv ntawm kev kho pioglitazone yuav tsum ua raws li cov ntaub ntawv soj ntsuam, ntsuas rau hauv kev ntsuas cov kev ntsuas. Yog hais tias muaj jaundice, pioglitazone yuav tsum tsis ua mus ntxiv.

Nrog kev ceev faj, pioglitazone yuav tsum tau siv rau hauv cov neeg mob edema.

Kev tsim ntawm cov ntshav khov, txo qis ntawm hemoglobin thiab txo qis ntawm hematocrit yuav cuam tshuam nrog kev nce ntshav ntau ntau thiab tsis pom qhov tshwm sim hauv tsev kho mob.

Yog tias tsim nyog, kev siv ketoconazole tib lub sijhawm yuav tsum tau soj ntsuam ntau dua ntawm qib glycemia.

Cov xwm txheej tsis tshua muaj kev nce siab ib ntus hauv theem ntawm CPK cov haujlwm tau raug sau tawm tsam keeb kwm ntawm kev siv pioglitazone, uas tsis muaj qhov tshwm sim hauv kev kuaj mob. Cov kev sib raug zoo ntawm cov kev cuam tshuam no nrog pioglitazone tsis tau paub.

Tus nqi nruab nrab ntawm bilirubin, AST, ALT, alkaline phosphatase thiab GGT poob qis thaum kuaj thaum kawg ntawm kev kho mob pioglitazone piv nrog cov ntsuas zoo sib xws ua ntej kev kho mob.

Ua ntej pib kev kho mob thiab nyob rau thawj xyoo ntawm kev kho mob (txhua 2 hlis) thiab tom qab ntawd ib ntu, yuav tsum tau saib xyuas kev ua haujlwm ntawm ALT.

Hauv kev sim tshuaj, pioglitazone tsis yog mutagenic.

Kev siv pioglitazone hauv cov menyuam yaus tsis pom zoo.

Daim ntawv tso tawm

"Pioglitazone" muaj nyob rau hauv daim ntawv ntawm cov ntsiav tshuaj ntawm 15, 30 thiab 45 mg. Cov khoom lag luam tau txais kev pom zoo hauv Lavxias rau kev kho mob ntshav qab zib hom 2, xws li kev kho mob monotherapy, lossis hauv kev sib xyaw nrog lwm tus neeg lub qhov ncauj hypoglycemic lossis insulin. Hauv EU, muaj ntau txoj cai nruj rau kev siv tshuaj: cov tshuaj yuav tsum tau siv tsuas yog hauv cov txheej txheem uas tsis kho.

Pharmacodynamics thiab pharmacokinetics: nqe lus piav qhia ntawm kev nqis tes ua

Xyoo 1999, ib lub yeeb tshuaj tau raug pom zoo rau muag. Hauv xyoo 2010, rosiglitazone tau raug rho tawm los ntawm kev ua lag luam raws li kev pom zoo los ntawm European Medicines Agency tom qab nrhiav pom tias nws ua rau muaj kev pheej hmoo hauv cov hlab plawv ntau dua. Txij xyoo 2010, pioglitazone tsuas yog cov khoom lag luam muag, txawm hais tias nws txoj kev nyab xeeb nyob hauv kev ua xyem xyav thiab nws qhov kev siv tau raug txwv nyob hauv ntau lub teb chaws, suav nrog Fabkis, vim muaj mob cancer.

Thiazolidinediones - ib pawg tshuaj lom neeg cov roj ntsha hauv lub cev rau kev ua haujlwm ntawm insulin. Lawv tsis cuam tshuam rau cov kua dej hauv lub zais zis. Cov tshuaj khi rau cov tshuaj lom neeg nuclear hauv lub siab, cov rog thiab cov leeg nqaij, uas ua rau muaj qhov nce ntxiv hauv insulin receptors thiab, yog li ntawd, qhov rhiab siab. Hauv cov ntaub so ntswg no, qhov nqus thiab poob qis ntawm cov piam thaj yog nrawm dua, thiab gluconeogenesis yog qeeb dua.

Tom qab kev tswj hwm ntawm qhov ncauj, ntau qhov ntshav siab tshaj plaws mus txog hauv ob teev. Cov khoom noj khoom noj khoom haus ncua sij hawm nqus, tab sis tsis txhob txo qhov nqus ntawm cov khoom xyaw nquag. Bioavailability yog 83%. Cov tshuaj yog hydroxylated thiab oxidized hauv daim siab los ntawm cytochrome P450 system. Cov tshuaj yog metabolized feem ntau los ntawm CYP2C8 / 9 thiab CYP3A4, zoo li CYP1A1 / 2. 3 ntawm 6 ntawm cov metabolites uas tau txheeb xyuas yog cov tshuaj pharmacologically nquag thiab muaj cov nyhuv ntshav qab zib hauv lub siab. Ib nrab-lub neej ntawm lub cev yog los ntawm 5 mus rau 6 teev, thiab cov nquag metabolite yog los ntawm 16 txog 24 teev. Nrog rau daim siab tsis muaj peev xwm, lub chaw muag tshuaj hloov pauv sib txawv, hauv cov ntshav dawb, tsis muaj protein ntau ntawm pioglitazone nce ntxiv.

Kev taw qhia thiab contraindications

Txog 4,500 tus neeg muaj ntshav qab zib hom 2 tau siv pioglitazone ua ib feem ntawm lawv txoj kev tshawb fawb. Hauv hom tshuaj monotherapy, pioglitazone feem ntau piv rau cov placebo. Kev sib xyaw ntawm pioglitazone nrog sulfonylureas, metformin thiab insulin kuj tseem tau sim kev sim. Kev soj ntsuam meta suav nrog ntau (qhib) kev tshawb fawb mus sij hawm ntev uas cov neeg mob ntshav qab zib tau txais pioglitazone rau 72 lub lis piam. Vim tias kev sim hauv tsev kho mob tsis tshua pom tawm hauv kev nthuav dav, feem ntau ntawm cov ntaub ntawv tuaj ntawm cov ntawv rov pib los yog kev paub daws teeb.

Kev siv tshuaj thiab cov placebo raug piv rau ntau qhov kev tshawb nrhiav dig muag ob zaug txog li 26 lub lis piam ntev. Ib txoj kev tshawb nrhiav uas 408 cov neeg koom nrog tau luam tawm tag nrho. Cov txiaj ntsig tuaj yeem muab cov ntsiab lus tseem ceeb raws li hauv qab no: nyob rau hauv thaj tsam li 15 txog 45 mg / hnub, pioglitazone ua rau txo qhov koob tshuaj nyob rau hauv HbA1c thiab yoo ntshav cov ntshav qabzib.

Rau qhov sib piv ncaj qha nrog lwm tus neeg sawv cev tiv thaiv kab mob hauv lub qhov ncauj, tsuas yog muaj cov lus qhia luv luv: muaj cov tshuaj placebo uas tswj 26 lub lis piam ob zaug pom nrog 263 tus neeg mob pom tias qhov ua tau zoo dua piv rau glibenclamide.

Cov tshuaj yog contraindicated rau hauv cev xeeb tub thiab lactation, zoo li hauv menyuam yaus thiab tub ntxhais hluas. Pioglitazone nruj me ntsis rau hauv cov neeg mob uas lub siab tsis zoo, mob ntshav qab zib insulin-mob ntshav qab zib, mob plawv tsis ua hauj lwm, mob hnyav thiab mob hnyav, thiab ntshav qab zib ketoacidosis. Thaum noj tshuaj, koj yuav tsum tau saib xyuas lub siab kom ua haujlwm tas li kom tsis txhob muaj kev loj hlob ntawm kev tsis haum tshuaj.

Sab sij huam

Zoo li txhua yam glitazones, pioglitazone khaws cov kua dej hauv lub cev, uas tuaj yeem ua rau nws tus kheej los ntawm kev mob ntshav khov thiab ntshav liab; nyob rau hauv qhov kev tshwm sim ntawm lub plawv yav dhau los, muaj teeb meem loj tuaj yeem tshwm sim - mob ntsws ntsws. Pioglitazone tseem tau tshaj tawm tias ua rau mob taub hau, mob lub ntsws ib ce, leeg, mob pob txha, thiab mob ceg. Hauv kev tshawb fawb mus ntev, qhov nruab nrab ntawm qhov hnyav nce yog 5%, uas cuam tshuam tsis tsuas nrog kev tuav dej, tab sis kuj nrog kev nce hauv cov ntaub so ntswg adipose.

Pioglitazone monotherapy tsis zoo li cuam tshuam nrog kev phom sij ntawm kev mob hypoglycemia. Txawm li cas los xij, pioglitazone ua rau muaj kev cuam tshuam ntau ntxiv rau sulfonylureas lossis insulin, uas ua rau muaj kev pheej hmoo ntawm hypoglycemia nrog cov kev kho ua ke.

Hauv qee tus neeg mob, transaminases ntau zog. Kev puas tsuaj rau daim siab ua haujlwm uas pom thaum noj lwm yam glitazones tsis pom thaum kuaj cov tshuaj. Cov roj (cholesterol) tag nrho yuav nce ntxiv, tab sis HDL thiab LDL tsis hloov pauv.

Lub Cuaj Hlis 2010, Tebchaws Asmeskas Cov Khoom Noj thiab Tshuaj Kuaj tau qhia kom sim tshuaj rau qhov muaj feem ua rau mob zais zis. Thaum ntxov ntawm ob txoj kev tshawb fawb hauv chav kho mob, ib qho kev nce ntxiv ntawm qhov kev mob qog noj ntshav tau pom nrog kev noj tshuaj. Cov kws tshawb fawb tau xaus lus tias tsis muaj keeb kwm sib txheeb los ntawm kev noj tshuaj thiab muaj mob cancer.

Tsuas tshuaj thiab tshaj

Pioglitazone tau noj ib hnub ib zaug. Qhov pom zoo kom pib koob tshuaj yog los ntawm 15 mus rau 30 mg / hnub, kev noj ntau dua tuaj yeem tau nce ntxiv zuj zus nyob rau ob peb lub lis piam. Txij li thaum troglitazone yog hepatotoxic, kab mob siab rau daim siab yuav tsum tau soj ntsuam tas li thaum noj cov tshuaj no rau kev nyab xeeb. Pioglitazone yuav tsum tsis txhob siv rau cov cim ntawm kab mob siab.

Tam sim no, tseem muaj kev txwv ntau rau kev siv cov tshuaj tshiab thiab cov khoom kim, vim tias lawv cov teeb meem thiab cov txiaj ntsig tsis tau kawm txaus.

Kev sib txuam

Tsis muaj kev sib cuam tshuam tau piav qhia. Txawm li cas los xij, kev sib cuam tshuam muaj peev xwm muaj nyob rau cov tshuaj uas thaiv lossis ua rau ob qhov tseem ceeb tshaj plaws kev ntxub ntxaug - CYP2C8 / 9 thiab CYP3A4. Nws tsis pom zoo kom muab fluconazole los ua ke nrog cov tshuaj.

Kev xav ntawm kws tshaj lij tus kws kho mob thiab ntshav qab zib.

Pioglitazone yog cov tshuaj uas tsis kim uas yog tsim los rau cov neeg mob uas tsis muaj txiaj ntsig metformin.Cov tshuaj tuaj yeem muaj cov tshuaj hepatotoxic, yog li cov neeg mob yuav tsum kuaj lub siab tsis tu ncua thiab tshaj tawm cov kev hloov pauv hauv tus mob rau tus kws kho mob.

Boris Mikhailovich, kws kho ntshav qab zib

Nws coj tshuaj metformin thiab lwm yam tshuaj uas tsis pab. Los ntawm metformin, kuv lub plab mob txhua hnub, yog li kuv yuav tsum tsis kam. Kws sau ntawv "Pioglar", Kuv tau haus rau 4 lub hlis thiab hnov ​​qhov pom tseeb txhim kho - glycemia tau li qub thiab kuv kev noj qab haus huv tau zoo tuaj. Kuv tsis nco qab phiv tshuaj tsis haum.

Nqe (hauv Lavxias Federation)

Tus nqi txhua hli rau Pioglar (los ntawm 15 txog 45 mg / hnub) yog los ntawm 2000 txog 3500 Lavxias rubles. Yog li, pioglitazone, raws li txoj cai, yog pheej yig dua li rosiglitazone (4-8 mg / hnub), uas raug nqi txij li 2300 txog 4000 rubles toj ib hlis.

Saib xyuas! Cov tshuaj yuav muab faib tawm nruj raws li kws kho mob sau tseg. Ua ntej siv, sab laj tus kws kho mob tsim nyog.