Yuav ua li cas luv telomeres thiab o ua rau mob ntshav qab zib

Micrograph ntawm tib neeg cov chromosomes nrog telomeres (qhia hauv liab dawb). (Duab: Mary Armanios)

Telomeres rov hais dua DNA cov kab ke uas tiv thaiv cov hnub ntawm chromosomes. Raws li lub cev hnub nyoog, lawv feem ntau ua luv luv. Hauv qhov no, lub hlwb poob lawv txoj kev muaj peev xwm faib tawm ib txwm thiab, thaum kawg, tuag. Telomere shortening yog txuam nrog mob qog noj ntshav, mob ntsws, thiab lwm yam kab mob ntsig txog lub hnub nyoog. Mob ntshav qab zib, tseem cuam tshuam nrog kev laus, cuam tshuam ib ntawm plaub tus neeg laus hnub nyoog 60 xyoo.

Kev tshawb fawb los ntawm cov kws tshawb fawb ntawm Johns Hopkins University, tshaj tawm hauv phau ntawv xov xwm PLoS Ib, yog saib raws li kev soj ntsuam los ntawm Mary Armanios, uas tau ua rau muaj kev cuam tshuam ntawm kev muaj feem ntawm kev muaj mob ntshav qab zib thiab mob ntshav qab zib (dyskeratosis congenital), uas tsis tshua muaj kab mob los ntawm kev saib xyuas lub cev telomere ntev. Hauv cov neeg mob uas muaj mob raws caj ces dyskeratosis, ua ntej tsis muaj hnub nyoog thiab tsis ua haujlwm ntawm ntau yam kabmob no.

“Congenital diskeratosis yog ib yam mob uas tseem ceeb rau tib neeg hnub nyoog ntxov. Peb paub tias cov xwm txheej ntshav qab zib tau nce nrog lub hnub nyoog, yog li peb qhia tias nws tseem yuav muaj kev sib txuas ntawm telomeres thiab ntshav qab zib, ”hais txog txoj kev tshawb no Armanios, lwm tus xibfwb ntawm oncology ntawm Kimmel Cancer Center, Johns Hopkins University.

Hauv cov neeg mob ntshav qab zib, tsis txaus cov insulin tsim tawm, thiab lawv lub hlwb tsis tuaj yeem siv nws zoo, uas ua rau muaj kev ua txhaum ntawm cov kev cai ntawm cov ntshav qab zib.

Armanios kawm txog nas nrog luv telomeres thiab lawv cov insulin-ua cov beta hlwb. Nws tau pom tias txawm hais tias muaj coob tus muaj kev noj qab nyob zoo hauv beta hlwb, cov ntshav muaj piam thaj hauv cov nas no ntau dua, thiab cov cell tau zais ob qho insulin tsawg dua hauv cov tsiaj ntawm pawg tswj hwm.

Armanios piav qhia tias "Qhov no piv rau cov ntshav qab zib thaum ntxov rau tib neeg, thaum lub hlwb muaj teeb meem insulin kom tsis txhob muaj qab zib," Armanios piav qhia. “Nyob hauv cov nas li ntawm ntau theem ntawm kev zais cia tshuaj insulinArmanios hais tias "Los ntawm lub zog tsim hluav taws xob los ntawm mitochondria rau cov phiaj xwm calcium, cov haujlwm hlwb ua haujlwm ntawm ib nrab ntawm lawv ib txwm muaj,"

Hauv beta hlwb ntawm cov nas nrog luv telomeres, cov kws tshawb fawb tau tshawb pom qhov upregulation ntawm p16 cov noob cuam tshuam nrog kev laus thiab ntshav qab zib. Ntxiv rau, ntau caj ces ntawm cov chaw tsim nyog rau insulin secretion, suav nrog cov chaw uas tswj cov phiaj xwm calcium, tau hloov kho hauv lawv. Hauv pawg tswj hwm, tsis muaj qhov ua txhaum ntawd pom.

Qee cov kev tshawb fawb yav dhau los tau qhia tias cov neeg mob ntshav qab zib tuaj yeem muaj cov tshuaj telomeres luv, tab sis nws puas nce ntxiv ntshav qab zib txaus ntshai los sis tej zaum nws yuav raug kev nyuaj siab, tus kab mob tseem tsis tau paub meej.

“Kev laus yog qhov txaus ntshai tshaj plaws rau ntshav qab zib. Tsis tas li ntawd, tsev neeg caj ceg ua lub luag haujlwm tseem ceeb heev. Qhov ntev ntawm telomeres yog qhov tseem ceeb raws keeb kwm thiab tuaj yeem ua rau tib neeg muaj feem ntau los ua tus mob ntshav qab zib, "Armanios ntseeg.

Raws li cov haujlwm no, Armanios xaus lus tias telomere ntev tuaj yeem ua lub biomarker ntawm kev txhim kho mob ntshav qab zibCov. Hauv kev tshawb fawb txuas ntxiv, cov kws tshawb fawb npaj nrhiav seb nws puas muaj peev xwm twv seb qhov kev pheej hmoo ntawm kev tsim tus kabmob no raws li qhov ntev ntawm telomere. ”

Yuav ua li cas luv telomeres thiab o ua rau mob ntshav qab zib

Yuav ua li cas luv telomeres thiab o ua rau mob ntshav qab zib

Vim li cas cov neeg muaj ntau lub plab rog nce insulin tsis kam thiab lawv qhov feem ntau muaj ntshav qab zib? Cov khoom noj tsis zoo, muaj lub neej ua kom tsis haum thiab kev ntxhov siab ua rau tsim muaj plab rog thiab nce ntshav qab zib. Hauv cov neeg mob plab, telomeres ua luv luv xyoo dhau los <5>, thiab nws zoo li tias lawv qhov txo qis dua qhov teeb meem nrog insulin tsis kam. Hauv kev tshawb fawb hauv Danish nyob rau hauv uas 338 menyuam ntxaib koom, nws tau pom tias luv telomeres yog harbingers ntawm muaj zog tiv thaiv insulin ntau dua 12 xyoos tom ntej. Hauv txhua khub ntawm tus menyuam ntxaib, ib tus ntawm lawv lub xov tooj ntawm lub ntsej muag luv dua qhia tau hais tias muaj kev tiv thaiv insulin ntau dua <6>.

Cov kws tshawb fawb tau hais qhia ntau zaus txog kev sib txuas ntawm cov xov luv thiab ntshav qab zib. Luv luv telomeres nce kev pheej hmoo ntawm kev tsim mob ntshav qab zib: cov neeg muaj kab mob luv luv telomere syndrome muaj feem ntau ntsib tus kab mob no ntau dua li lwm cov pejxeem. Mob ntshav qab zib pib thaum ntxov thiab nce qib sai sai. Cov kev tshawb fawb ntawm cov Neeg Qhab, uas rau ntau yam laj thawj muaj feem ua mob ntshav qab zib, kuj tseem ua rau cov txiaj ntsig tsis txaus ntseeg. Hauv Is Nrias teb nrog cov telomeres luv luv, qhov ntxim nyiam ntawm kev muaj ntshav qab zib ntau dua tsib xyoos tom ntej yog ob zaug ntau dua li ntawm cov neeg sawv cev ntawm tib pab pawg neeg uas muaj telomeres ntev <7>. Kev tsom xam cov ntsiab lus ntawm kev tshawb fawb txog tag nrho ntau dua 7,000 tus neeg pom tias telomeres luv luv hauv cov ntshav yog cov cim tau zoo ntawm cov ntshav qab zib yav tom ntej <8>.

Peb tsis tsuas yog paub cov txheej txheem ntawm kev loj hlob ntawm cov ntshav qab zib, tab sis peb tuaj yeem saib mus rau ntawm tus txiav thiab pom dab tsi tshwm sim hauv nws. Mary Armanios thiab cov npoj yaig pom tau tias hauv nas, thaum telomeres raug txo thoob hauv lub cev (cov kws tshawb fawb ua tiav qhov no nrog kev hloov caj ces), cov roj ntsha ua rau lub cev ua kom yuag poob lawv lub peev xwm los tsim cov tshuaj insulin <9>. Cov qia hlwb hauv cov txiav ua tus laus, lawv cov telomeres tau dhau los ua lub sijhawm luv, thiab lawv tsis muaj peev xwm rov ua cov qib hlwb ntawm cov hlwb ua lub luag haujlwm rau insulin ntau lawm thiab kev cai ntawm nws qib. Cov hlwb no tuag. Thiab hom I ntshav qab zib tau poob qis rau kev lag luam. Nrog rau ntau hom ntshav qab zib hom II, cov qe ntshav tsis tuag, tab sis lawv cov kev ua tsis tau zoo. Yog li, hauv qhov xwm txheej no, ib yam nkaus thiab, luv luv telomeres hauv lub txiav yuav ua lub luag haujlwm.

Hauv lwm tus neeg muaj kev noj qab haus huv, tus choj ntawm plab rog rau ntshav qab zib tuaj yeem tso los ntawm peb tus qub phooj ywg - mob voos. Lub cev rog ua rau muaj txiaj ntsig ntxiv rau kev txhim kho kev mob dua, hais, muaj rog nyob hauv lub duav. Adipose cov ntaub so ntswg hlwb zais cov cov tshuaj tiv thaiv uas ua rau cov kab mob hauv lub cev tiv thaiv kab mob, ua ntej lub cev ua rau lawv txo qis thiab ua kom lawv cov telomeres tawg. Raws li koj nco ntsoov, lub hlwb qub, nyob rau hauv, txais yuav xa cov phiajcim tsis ua haujlwm uas txhawb kev mob thoob plaws hauv lub cev - lub voj vauv tau txais.

Yog tias koj muaj rog rog hauv plab ntau dhau, koj yuav tsum saib xyuas kom tiv thaiv koj tus kheej los ntawm kev mob caj dab ntev, luv telomeres, thiab mob metabolic. Tab sis ua ntej koj yuav mus noj zaub mov kom tshem tawm cov kev rog plab, nyeem tshooj no kom txog thaum kawg: koj yuav txiav txim siab tias kev noj haus tsuas yog yuav ua kom mob ntau dua. Tsis txhob txhawj xeeb: peb yuav muab lwm txoj hauv kev rau koj li qub kom cov metabolism hauv koj lub cev.

Abstract ntawm cov ntawv xov xwm scientific txog tshuaj kho mob thiab kev saib xyuas kev noj qab haus huv, tus kws sau ntawv ua haujlwm tshawb fawb - Brailova Nataliya Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Plokhova Ekodinaina Vladimirinana, Vladimir Anatolyevich

Lub hom phiaj ntawm txoj kev tshawb no yog kawm txog kev sib raug zoo ntawm tus mob mus ntev, kev ntxhov siab oxidative, thiab telomere biology hauv cov tib neeg muaj ntshav qab zib hom 2 (T2DM). Cov khoom siv thiab cov hau kev. Txoj kev tshawb no suav nrog 50 cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2 uas tsis muaj kev soj ntsuam cov kab mob plawv (CVD) thiab 139 cov neeg hauv pawg tswj hwm. Lub xeev ntawm cov kabmob carbohydrate, qhov tshuaj tiv thaiv oxidative kev nyuaj siab (MDA malondialdehyde) thiab mob mob ntev (fibrinogen, C-reactive CRP protein, interleukin-6 IL-6) tau raug soj ntsuam, qhov ntev ntawm lymphocytic telomeres thiab cov haujlwm telomerase tau raug ntsuas. Tshawb Tau Hauv cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2, qhov ntev ntawm telomere tau luv dua (p = 0.031), kev ua haujlwm ntawm telomerase qis dua (p = 0.039), thiab qhov kev sib kis (CRP thiab qib fibrinogen) tau siab dua nyob hauv pawg tswj hwm. Txhua tus neeg mob tau muab faib los ntawm telomere ntev. Ntawm cov neeg mob nrog T2DM, CRP thiab qib fibrinogen tau ntau dua nyob rau hauv cov neeg uas muaj telomeres luv (p = 0.02). Thaum piv cov pab pawg nrog "telomeres" ntev ", tsis pom muaj qhov sib txawv hauv qib ntawm CRP (p = 0.93). Hauv cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2 thiab cov "telomerase" tsawg kawg, qhov kev mob hnyav tau loj tshaj. Hauv cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2, ib qho kev sib raug zoo tau pom ntawm qhov ntev ntawm telomere thiab qib ntawm CRP (r = -0.40, p = 0.004). Xaus Cov mob o thiab cov xoos ntawm tes rau cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 tshaj qhia tau tshaj li qhov tswj hwm. Txawm li cas los xij, hauv cov neeg mob uas muaj "ntev" telomeres, cov tsos mob ntawm tus mob o ntev tsis txawv ntau ntawm cov neeg noj qab haus huv. Kab tias "ntev" telomeres tiv thaiv cov neeg mob T2DM los ntawm kev puas tsuaj ntawm kev mob o.

Telomere ntev, cov haujlwm telomerase thiab cov tswv yim hloov pauv ntawm cov neeg mob hom 2 mob ntshav qab zib mellitus

Aim. Txhawm rau kawm txog kev sib txuas ntawm cov mob o, oxidative kev nyuaj siab nrog telomere biology hauv cov neeg uas muaj hom 2 mob ntshav qab zib mellitus (T2DM). Khoom siv thiab cov hau kev. Tag nrho 50 tus neeg mob T2D thiab tsis muaj tus kab mob plawv (CVD) thiab 139 cov neeg los ntawm pawg tswj hwm tau suav nrog hauv txoj kev tshawb no. Txhua yam kev qhia raug ntsuas tawm rau cov khoom noj carbohydrate metabolism, oxidative kev nyuaj siab (malondialdehyde (MDA)), mob (C-reactive protein CRP, fibrinogen, interleukin-6), lymphocyte telomere ntev, telomerase kev ua si. Tshawb Tau Hauv cov neeg mob ntshav qab zib telomeres tau luv dua li ntawm kev tswj hwm (9.59 ± 0.54 thiab 9.76 ± 0.47, p = 0.031), kev ua haujlwm ntawm telomerase qis dua (0.47 ± 0.40 thiab 0.62 ± 0.36, p = 0.039), mob (CRP, txhawb siab fibrinogen) siab dua Cov. Txhua tus neeg mob tau div> telomere ntev. Hauv T2DM pawg CRP tau siab dua hauv cov neeg mob "luv" telomeres (7.39 ± 1.47 thiab 3.59 ± 0.58 mg / L, p = 0.02). Tsis muaj qhov sib txawv hauv theem ntawm kev mob tshwm sim thiab oxidative kev ntxhov siab hauv pawg 'ntev' telomeres: CRP 3.59 ± 0.58 thiab 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 thiab 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0.08). Cov neeg mob ntshav qab zib nyob rau hauv "luv" telomeres pawg tau muaj mob ntau dua: CRP 7.39 ± 1.47 thiab 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), muaj zog fibrinogen, 0.371 thiab 0.159 (p = 0.022). Txhua tus neeg mob tau div> telomerase ua si. Qhov mob hnyav ntawm mob o tau zoo tshaj plaws hauv T2DM thiab qhov "qis" kev ua ntawm telomerase. Muaj kev sib txheeb ntawm telomere ntev thiab CRP hauv T2DM cov neeg mob (r = -0.40, p = 0.004). Cov lus xaus. Ntev mob o thiab ua rau lub ntsej muag ntawm tes muaj ntau dua rau hauv cov neeg mob T2DM. Txawm li cas los xij, txawm hais tias mob ntshav qab zib, cov tsos mob ntawm tus mob mus ntev tau tsawg heev hauv cov neeg mob "ntev" telomeres piv rau cov neeg noj qab haus huv. Kab tias ntev telomeres tiv thaiv cov neeg mob ntshav qab zib ua kev puas tsuaj ntawm cov mob o.

Cov ntawv sau ntawm cov haujlwm scientific hauv lub ntsiab lus "Telomere ntev, kev ua si telomerase, thiab cov kev hloov ntawm lawv hloov ntawm tus neeg mob ntshav qab zib hom 2"

Telomere ntev, cov haujlwm telomerase thiab cov txheej txheem ntawm lawv hloov pauv hauv tus neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2

Cov Ph.D. N.V. BRAYLOVA1 *, Ph.D. E.N. DUDINSKAYA1, MD O.N. TKACHEVA1, tus tswv cuab sib haum RAS M.V. SHESTAKOVA2, Ph.D. I.D. STRAZHESKO1, tus neeg sib tw ntawm kev kawm kho mob D.U. AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, prof. S.A. KEV NTSEEG 1

1 FSBI "Lub Xeev Tshawb Nrhiav Kev Tshuaj Tiv Thaiv", Moscow, Russia, 2 FSBI "Kev Tshawb Nrhiav Kev Tshawb Nrhiav Endocrinological" ntawm Ministry of Health ntawm Russia, Moscow, Russia.

Lub hom phiaj ntawm txoj kev tshawb no yog kawm txog kev sib raug zoo ntawm tus mob mus ntev, kev ntxhov siab oxidative, thiab telomere biology hauv cov tib neeg muaj ntshav qab zib hom 2 (T2DM).

Cov khoom siv thiab cov hau kev. Txoj kev tshawb no suav nrog 50 cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2 uas tsis muaj kev soj ntsuam cov kab mob plawv (CVD) thiab 139 cov neeg hauv pawg tswj hwm. Lub xeev ntawm cov kabmob carbohydrate, qhov tshuaj tiv thaiv oxidative kev nyuaj siab (malondialdehyde - MDA) thiab mob mob ntev (fibrinogen, C-reactive protein - CRP, interleukin-6 - IL-6) tau raug ntsuas, qhov ntev ntawm lymphocyte telomeres thiab telomerase kev ua haujlwm tau raug ntsuas.

Tshawb Tau Hauv cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2, qhov ntev ntawm telomere tau luv dua (p = 0.031), kev ua haujlwm ntawm telomerase qis dua (p = 0.039), thiab qhov kev sib kis (CRP thiab qib fibrinogen) tau siab dua nyob hauv pawg tswj hwm. Txhua tus neeg mob tau muab faib los ntawm telomere ntev. Ntawm cov neeg mob nrog T2DM, CRP thiab qib fibrinogen tau ntau dua nyob rau hauv cov neeg uas muaj telomeres luv (p = 0.02). Thaum piv cov pab pawg nrog "telomeres" ntev ", tsis pom muaj qhov sib txawv hauv qib ntawm CRP (p = 0.93). Hauv cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2 thiab cov "telomerase" tsawg kawg, qhov kev mob hnyav tau loj tshaj. Hauv cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2, ib qho kev sib raug zoo tau pom ntawm qhov ntev ntawm telomere thiab qib ntawm CRP (r = -0.40, p = 0.004).

Xaus Cov mob o thiab cov xoos ntawm tes rau cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 tshaj qhia tau tshaj li qhov tswj hwm. Txawm li cas los xij, hauv cov neeg mob uas muaj "ntev" telomeres, cov tsos mob ntawm tus mob o ntev tsis txawv ntau ntawm cov neeg noj qab haus huv. Kab tias "ntev" telomeres tiv thaiv cov neeg mob T2DM los ntawm kev puas tsuaj ntawm kev mob o.

Cov lus tseem ceeb: telomere ntev, kev ua si telomerase, ntshav qab zib mellitus, mob ntev, mob oxidative kev nyuaj siab.

Telomere ntev, cov haujlwm telomerase thiab cov tswv yim hloov pauv ntawm cov neeg mob hom 2 mob ntshav qab zib mellitus

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'Lub Tuam Tsev Tshawb Nrhiav Kev Tshawb Xyuas Tiv Thaiv Tshuaj, Moscow, Russia, 2 Endocrinology Kev Tshawb Fawb Chaw, Moscow, Russia

Aim. Txhawm rau kawm txog kev sib txuas ntawm cov mob o, oxidative kev nyuaj siab nrog telomere biology hauv cov neeg uas muaj hom 2 mob ntshav qab zib mellitus (T2DM).

Khoom siv thiab cov hau kev. Tag nrho 50 tus neeg mob T2D thiab tsis muaj tus kab mob plawv (CVD) thiab 139 cov neeg los ntawm pawg tswj hwm tau suav nrog hauv txoj kev tshawb no. Txhua yam kev qhia raug ntsuas rau cov metabolism hauv cov pluas noj, oxelomeres pawg: CRP 3.59 ± 0.58 thiab 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 thiab 3.24 ± 0.78 mmol / l (p = 0.08). Cov neeg mob ntshav qab zib nyob rau hauv "luv" telomeres pawg tau muaj mob ntau dua: CRP 7.39 ± 1.47 thiab 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), muaj zog fibrinogen, 0.371 thiab 0.159 (p = 0.022). Txhua tus neeg mob tau div>

Cov lus xaus. Ntev mob o thiab ua rau lub ntsej muag ntawm tes muaj ntau dua rau hauv cov neeg mob T2DM. Txawm li cas los xij, txawm hais tias mob ntshav qab zib, cov tsos mob ntawm tus mob mus ntev tau tsawg heev hauv cov neeg mob "ntev" telomeres piv rau cov neeg noj qab haus huv. Kab tias ntev telomeres tiv thaiv cov neeg mob ntshav qab zib ua kev puas tsuaj ntawm cov mob o.

Cov ntsiab lus tseem ceeb: telomere ntev, kev ua si telomerase, ntshav qab zib mellitus, mob ntev, oxidative kev nyuaj siab.

Oxidative kev nyuaj siab thiab mob o ua lub hauv paus rau kev laus lom

Mob ntshav qab zib mellitus (DM) yog nrog kev hloov pauv sai hauv cov hlab ntshav, uas ua rau nws ua rau cov kab mob plawv (CVD) thiab kev tuag. Cov ntaub ntawv txuas tseem ceeb

kev hloov pauv - hyperglycemia, insulin tsis kam, tsub zuj zuj ntawm cov khoom lag luam kawg ntawm glycation (CNG). Hyperinsulinemia thiab hyperglycemia, nrog rau cov laus muaj sia, ua rau cov txheej txheem ntawm mob mob ntev thiab oxidative kev ntxhov siab. Hauv lub cev laus, xws li tom

qib qis ntawm tus neeg mob ntshav qab zib, qib ntawm ntau lub cim ntawm o nce ntau C-reactive protein (CRP), IL-18, TNF-a ("tsis zoo"), nce qhov kev ua haujlwm ntawm lipid peroxidation nrog kev tsim malondialdehyde (MDA) thiab cov pa oxygen reactive (ROS) Cov. Tag nrho cov no ua rau cov protein tsis hnov ​​lus zoo, cell apoptosis thiab kev txhim kho ntawm cov txheej txheem degenerative.

Biology ntawm telomeres hauv cov tib neeg muaj ntshav qab zib hom 2

Ib qho ntawm cov laj thawj ntawm qhov sib txawv ntawm cov vascular laus hauv cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 yog qhov pib txawv "kev tiv thaiv raws caj ces" los ntawm kev cuam tshuam nrog lwm yam. Lub sijhawm telomere thiab telomerase ua haujlwm tau thov lub luag haujlwm ntawm cim caj ces ntawm lub hnub nyoog lom ntawm cov hlab ntsha. Telomeres yog seem ntawm cov ntu ntawm linear DNA molecule uas maj mam luv nrog txhua qhov faib ntawm tes. Sai li qhov ntev ntawm lub sijhawm ntawm telomeric DNA ua qis qis txaus ntshai, P53 / P21, ua rau cov laus raug mob ntawm lub xovtooj ntawm tes, tau tswj hwm thaum tswj hwm nws cov kev ua haujlwm hauv metabolic. Muaj cov pov thawj tias qhov ntev ntawm telomeres hauv leukocytes qhia qhov ntev ntawm telomeres hauv cov qia hlwb thiab sib raug rau lawv qhov ntev hauv endothelial progenitor hlwb, uas tso cai rau peb xav txog qhov no parameter ua biomarker ntawm vascular laus. Thawj cov cim ntawm telomere ua kom luv luv hauv cov tib neeg muaj ntshav qab zib hom 2 thiab kev tsis hnov ​​qab cov ntshav qabzib tau txais. Telomere kev ua kom luv luv yuav cuam tshuam nrog kev txhim kho T2DM, CVD thiab vascular laus.

Qhov thib ob cim caj ces ntawm lub hnub nyoog lom yuav yog telomerase kev ua si. Telomerase yog ib qho enzyme uas ntxiv tshwj xeeb qhov rov ua dua DNA mus rau 3'-kawg ntawm cov saw DNA thiab suav nrog telomerase rov qab cov ntawv qhia (TERT) thiab telomerase RNA (TERC). Hauv feem ntau somatic hlwb, telomerase kev ua haujlwm yog tsawg heev. Txawm hais tias telomerase tsis ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv telomere ntev homeostasis hauv lub hnub nyoog laus, nws ntseeg tau tias qhov enzyme no tseem ceeb tsis-telomere kev ua haujlwm los txo cov apoptosis, tswj cell proliferation, thiab mitochondrial kev ua haujlwm hauv tib neeg lub hlwb.

Lub luag hauj lwm ntawm mob mob thiab oxidative

kev ntxhov siab hloov pauv hauv telomere ntev thiab kev ua si

telomerase hauv cov tib neeg muaj ntshav qab zib hom 2

Lub hauv paus tseem ceeb ntawm cov txheej txheem pathological cuam tshuam nrog kev laus ntawm qib cellular raug suav hais tias yog oxidative kev nyuaj siab thiab mob ntsws ntev, ua rau tsis muaj qhov cuam tshuam luv ntawm DNA. Telomere rhiab

Lawv yog lub luag haujlwm rau oxidative kev puas tsuaj rau cov DNA molecule. Hauv vitro ROS txo cov ntsiab lus ntawm HTERT nuclear protein hauv hlwb endothelial thiab, raws li, telomerase cov haujlwm. Telomerase tuaj yeem tiv thaiv cov qe ntshav dawb los ntawm oxidative kev nyuaj siab yam tsis muaj kev cuam tshuam ntev ntawm telomeres. Cov kev hloov pauv nce nrawm dua qhov luv ntawm telomeres ob qho tib si vim kev ua kom muaj cell ntau, thiab vim yog tso tawm ROS. Cov kev luv luv ntawm cov telomeres nrog kev nce hauv lub sijhawm ntawm T2DM tej zaum yuav cuam tshuam nrog kev mob ntsws ntev thiab oxidative kev nyuaj siab. Cov kev sib raug zoo ntawm kev ua ntawm telomerase thiab mob ntev yog sib xyaw. Ntev mob ua ntu zus thaum pib los ntawm ntau txoj kev ua kom mob (koom nrog NF-kB, protein kinase C lossis Akt kinase) los ntawm phosphorylation lossis hloov ntaub ntawv ntawm hTERT tuaj yeem qhib telomerase, uas,

Ntaub ntawv hais txog cov sau phau ntawv:

Brailova Natalia Vasilievna - Ph.D. Qhov tob.kev kawm txog kev laus thiab kev tiv thaiv kab mob cuam tshuam ntawm cov hnub nyoog kev tshawb fawb ntawm Lub Xeev Lub Chaw Haujlwm Tshawb Xyuas Kev Tiv Thaiv Tshuaj, Moscow, Russia, email: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - Tus neeg sib tw ntawm Medical Science, Cov Kws Tshawb Nrhiav Cov Laus Qhov tob. kawm txog kev laus thiab kev tiv thaiv kab mob cuam tshuam txog lub hnub nyoog ntawm Tsoomfwv Nyiaj Txiag Lub Xeev Nyiaj Txiag "Lub Xeev Tshawb Nrhiav Kev Tiv Thaiv Tshuaj", Moscow, Russia,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, prof., Tes. Qhov tob. kawm txog cov txheej txheem kev laus thiab kev tiv thaiv kab mob cuam tshuam nrog lub hnub nyoog FSBI Lub Chaw Tshawb Fawb Kev Tshawb Fawb rau Kev Tshuaj Tiv Thaiv, Moscow, Russia, Shestakova Marina Vladimirovna - tus tswv cuab sib raug. RAS, Tus Thawj Coj ntawm Lub Chaw Haujlwm Txog Kev Mob Ntshav Qab Zib, Deputy tus mos lwj Kev tshawb fawb ua haujlwm los ntawm Tsoomfwv Lub Xeev Nyiaj Txiag Lub Chaw Haujlwm "Lub Chaw Tshawb Fawb Kev Tshawb Nrhiav Kev Kawm Mus Deb", Moscow, Russia, Strazhesko Irina Dmitrievna - tus neeg sib tw ntawm kev kawm kho mob, laus tshawb Qhov tob. kawm txog kev laus thiab kev tiv thaiv kab mob cuam tshuam txog lub hnub nyoog ntawm Tsoomfwv Nyiaj Txiag Lub Xeev Nyiaj Txiag "Lub Xeev Tshawb Nrhiav Kev Tiv Thaiv Tshuaj", Moscow, Russia,

Akasheva Dariga Uaydinichna - tus neeg sib tw ntawm kev kawm kho mob, laus tshawb nrhiav Qhov tob. kawm txog kev laus thiab kev tiv thaiv kab mob cuam tshuam txog lub hnub nyoog ntawm Tsoomfwv Nyiaj Txiag Lub Xeev Nyiaj Txiag "Lub Xeev Tshawb Nrhiav Kev Tiv Thaiv Tshuaj", Moscow, Russia,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - tus neeg sib tw ntawm kev kawm kho mob, laus tshawb fawb Qhov tob. kawm txog kev laus thiab kev tiv thaiv kab mob cuam tshuam txog lub hnub nyoog ntawm Tsoomfwv Nyiaj Txiag Lub Xeev Nyiaj Txiag "Lub Xeev Tshawb Nrhiav Kev Tiv Thaiv Tshuaj", Moscow, Russia,

Pykhtina Valentina Sergeevna - lab. Qhov tob. kawm txog kev laus thiab kev tiv thaiv kab mob cuam tshuam txog lub hnub nyoog ntawm Tsoomfwv Nyiaj Txiag Lub Xeev Nyiaj Txiag "Lub Xeev Tshawb Nrhiav Kev Tiv Thaiv Tshuaj", Moscow, Russia,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - cov kws tshawb fawb laus lab. biostatistics Tsoom Fwv Teb Chaws Txoj Kev Siv Nyiaj Txiag “Lub Xeev Tshawb Xyuas Lub Chaw Tiv Thaiv Cov Tshuaj Tiv Thaiv”, Moscow, Russia, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, tus xibfwb, txhais tes. Qhov tob. Cardiology thiab Molecular Genetics, Tus Thawj Coj, Lub Chaw Tshawb Fawb Hauv Lub Xeev rau Kev Tiv Thaiv Cov Tshuaj, Moscow, Russia

Piano, them nyiaj rau cov nrawm nrawm ntsuas lub cev ntsuas. Txawm li cas los xij, hauv cov theem pib ntawm qhov mob qeeb qeeb, qhov kev ua ntawm telomerase tsawg dua, uas ua rau txo qis ntawm telomeres.

Lub hom phiaj ntawm txoj kev tshawb no yog kawm txog kev sib raug zoo ntawm tus mob mus ntev thiab oxidative kev nyuaj siab nrog telomere biology hauv cov tib neeg muaj ntshav qab zib hom 2.

Cov khoom siv thiab cov hau kev

Kev tshawb fawb ib-qib tau suav nrog cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 uas tuaj kuaj mob sab nrauv ntawm Tsoom Fwv Teb Chaws Txoj Kev Siv Nyiaj Txiag Kev Tshawb Fawb Txog Kev Tshawb Fawb rau Kev Kho Mob Xyoo 2012-2013. Pawg tseem ceeb muaj cov neeg mob hnub nyoog 45 txog 75 xyoo nrog rau lub sijhawm ntev dua 12 lub hlis thiab HbA1c cov ntsiab lus ntawm 6.5 txog 9.0%. Pawg pawg tswj hwm suav nrog cov neeg tsis muaj T2DM uas tsis muaj kev kuaj mob hauv CVD, uas tau tig mus rau hauv lub chaw rau kev tawm tswv yim tiv thaiv.

Yam tsis suav: hom mob ntshav qab zib hom 1 thiab lwm hom ntshav qab zib, qib 3 txoj hlab ntshav siab (ntshav siab) (ntshav siab> 180/100 hli Hg), siv cov tshuaj tiv thaiv ntshav tsis tu ncua, siv tshuaj tiv thaiv ntshav tsis tu ncua, ntshav qab zib ntshav qab zib microangiopathies (preproliferative thiab proliferative diabetic retinopathy, mob raum ntev mus rau qib 3b, 4 thiab 5), CVD (mob plawv tsis ua haujlwm, qib II - IV (NYHA), mob plawv tsis txaus), mob siab mob raum, mob cancer, cev xeeb tub, lactation.

Txhua tus neeg mob tau kos npe lees paub los koom nrog txoj kev tshawb fawb no. Cov txheej txheem ntawm kev kawm tau pom zoo los ntawm pawg saib xyuas kev coj ua hauv nroog ntawm FSBI GNITsPM ntawm Ministry of Health ntawm Russia. Raws Cai ntawm lub rooj sib tham ntawm LEK No. 8 ntawm 11.29.11

Thaum ntsuas kev kuaj mob, txhua tus neeg mob tau txais kev soj ntsuam zoo: kev kuaj keeb kwm, kev kuaj mob, suav nrog kev ntsuas lub cev qhov hnyav thiab qhov siab nrog lub cev ntsuas qhov ntsuas ntawm lub cev (BMI), ntsuas systolic (SBP) thiab diastolic ntshav siab (DBP) ntawm cov khoom ntsuas siv lub xub pwg cuff (HEM-7200 M3, Omron Kho Mob, Nyiv). Ntshav ntsuas tau ntsuas tom qab lub sijhawm 10 feeb nyob ntawm sab tes xis rau hauv txoj haujlwm zaum 3 zaug tom qab 2 feeb, qhov nruab nrab ntawm peb qhov kev ntsuas tau muab tso rau hauv kev tsom xam. Ntshav tau coj mus kuaj hauv chaw kuaj (kuaj mob thiab tshuaj lom neeg lub cev), ECG tau sau cia, thiab kev tawm dag zog lub cev tau ua ntawm kev ntsuas treadmill siv cov txheej txheem BRUCE (Intertrack, SCHILLER). Ntawm 250 tus neeg mob kuaj, 189 ua tau raws cov qauv suav nrog. Lub xeev ntawm cov kabmob carbohydrate metabolism tau txheeb xyuas hauv txhua ntawm lawv, ntev ntawm telomere thiab telomerase kev ua ub no raug txiav txim siab, thiab qhov mob hnyav ntawm oxidative kev nyuaj siab thiab mob ntev tau sau.

Cov roj metabolism cov metabolism

Plasma glucose concentration tau txiav txim siab los ntawm cov glucose oxidase txheej txheem ntawm ib txoj kev ntsuas SAPPHIRE-400 siv DiaSys kuaj cov khoom siv. HbA1c qib tau sau los ntawm cov kua nyeem sau ua kua ntawm ib daim duab Sapphire 400 tus kws tshuaj ntsuam (Niigata Mechatronics, Nyiv Pooj Teb) raws li tus qauv kev lag luam.

Telomere Ntev Ntsuas Ntsuas

Kev ntsuas qhov ntsuas qhov txheeb ze ntev ntawm lub telomeres ntawm peripheral lymphocytes tau nqa tawm ntawm cov DNA ntawm noob caj noob ces. Thaum lub sijhawm ntsuas PCR tiag tiag, tus lej ntawm DNA nrog lub koob tshuaj ntawm lub xov genome tau raug kwv yees. Nyob rau tib lub sijhawm, PCR ntawm lub sijhawm tau ua rau ntawm ib daim ntawv ntawm daim thev naus laus zis DNA. Peb tau ua tiav los ntawm qhov sib npaug ntawm qhov sib piv ntawm cov naj npawb ntawm cov xov tooj ntawm telomeric thiab ib daim ntawv luam ntawm qhov matrices mus rau qhov ntev ntawm telomeres.

Kev ntsuas ntawm telomerase kev ua si

Txhawm rau txiav txim siab telomerase cov haujlwm, txheej txheem nrog qee qhov kev hloov kho tau siv. Kev ua haujlwm ntawm enzyme tau tshawb xyuas hauv kev xaiv monocytic feem ntawm cov qe ntshav (kwv yees li 10,000 cells ib qho kev soj ntsuam). Lub hlwb Monocyte tau lysed nrog lub xab npum me me, cais cov kua. Ib qhov tshuaj tiv thaiv telomerase polymerase tau ua nrog cov extract, cov khoom tau tau raug nthuav dav los ntawm PCR tiag tiag. Tus nqi ntawm cov tshuaj tiv thaiv telomerase yog sib npaug rau telomerase kev ua si (Mastercycler amplifier (Eppendorf, Lub Tebchaws Yelemees)).

Kev Tshuaj Ntsuam Kev Nyuaj Siab Oxidative

Txhawm rau ntsuas qhov hnyav ntawm oxidative kev nyuaj siab, qhov kev cia siab ntawm MDA tau kawm los ntawm cov qauv ntawm luminol-dependant chemiluminescence hauv tag nrho cov ntshav.

Kev ntsuas ntawm tus mob mus ntev

Txheeb xyuas qhov mob ntawm cov mob ntsws ntev, peb tau kawm qhov kev mob siab ntawm cov tshuaj fibrinogen, cov C-reactive protein (CRP) heev (siv cov qauv tshuaj tiv thaiv kab mob (siv tshuaj tiv thaiv SAPPHIRE-400 tus ntsuas), IL-6 (txoj kev txhaj tshuaj tiv thaiv kab mob-enzyme).

Ua raws nrog biomedical ethics

Txoj kev tshawb fawb tau ua tiav raws li Cov Kev Ntsuas Zoo Cov Qauv thiab cov qauv ntawm Helsinki tshaj tawm. Tus txheej txheem txog kev kawm tau pom zoo los ntawm Pawg Thawj Coj Saib Xyuas Kev Ncaj Ncees ntawm txhua lub chaw kuaj mob. Ua ntej suav nrog cov kev tshawb fawb

Txhua tus neeg tau txais kev pom zoo sau ntawv pom zoo.

Peb tau siv cov pob ntawm cov kev siv cov ntaub ntawv txheeb xyuas SAS 9.1 (Cov Kev Ntsuas Kev Ntsuas Cov Txheej Txheem, SAS Institute Inc., USA). Tag nrho cov ntaub ntawv tau nkag mus rau hauv cov txheej txheem tabular, tom qab uas kev tshawb xyuas tshawb xyuas tau nqa tawm los txheeb xyuas cov tswv yim yuam kev thiab cov nqi ploj. Rau cov lus txiav txim ntau, qhov tshuaj ntsuam asymmetry thiab kurtosis tau siv, uas tau qhia tawm qhov kev faib tawm ib txwm ntawm feem ntau tsis. Cov ntaub ntawv hais tawm ntawm ntau yam muaj txiaj ntsig raug nthuav tawm raws li qhov tseem ceeb thiab cov qauv kev sib txawv (M ± SD). Qhov ntsuas tseem ceeb ntawm cov kev ntsuas raug piv tau ua ob pawg uas siv cov kev ntsuas mus ib ntus rau cov hloov pauv thiab x2 kev ntsuas rau cov tawm yam hloov pauv. Rau qhov ntsuas ntau zaus, qhov hloov kho ntawm Tub Ntxhais Kawm was kev hloov kho raug siv coj los txiav txim siab Fcsher arcsin hloov. Txhawm rau txhawm rau ntsuas qhov ntsuas ntawm txoj kab sib txuas ntawm cov tsis sib haum, kev txheeb xyuas qhov sib txheeb (Cov ntsuas ntawm qib sib txheeb ze sib luag) tau ua. Txhawm rau ntsuas qhov kev ywj pheej ntawm cov tsis, ntau txoj kab rov tav cov kab ke sib luag thiab ntau cov kab tawm rov qab tsom tau raug siv. Tom qab ntsuas lub telomere ntev, ib qho kev faib ntxiv ntawm cov neeg mob mus rau hauv qib tau nqa tawm nyob ntawm lub ntsuas qhov ntsuas. Thawj qib pab pawg suav nrog cov neeg mob qog luv telomere ntev: los ntawm tus nqi yam tsawg kawg nkaus hauv pawg dav dav mus rau tus ciam ntawm thawj pawg plaub (i.e., hauv qab 25% ntawm thaj chaw faib). Qeb qeb thib ob suav nrog cov neeg mob qog ntawm telomere ntev los ntawm nruab nrab faib tawm mus rau qis qis quartiles. Qeb qeb thib peb suav nrog cov neeg mob qog ntawm telomere ntev los ntawm nruab nrab kev faib tawm mus rau 75% ntawm thaj chaw faib khoom. Cov tib neeg uas muaj lub telomere ntev heev, uas ua rau pawg plaub ceg ntawm qhov kev faib tawm, tau muab tso rau pawg thib plaub. Tus kwv yees tsis tau tawm ntawm p Kuv nrhiav tsis pom qhov koj xav tau? Sim cov ntawv nyeem kev pabcuam xaiv.

Tag nrho ntawm 189 tus neeg mob (64 tus txiv neej thiab 125 tus poj niam) tau suav nrog qhov kev tshawb nrhiav, uas tau muab sib xyaw ua ob pawg: nrog T2DM (i = 50) thiab tsis muaj ntshav qab zib (i = 139). Lub sijhawm sijhawm ntawm T2DM yog 0.9 + 0.089 xyoo. Lub hnub nyoog nruab nrab ntawm cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2 yog 58.4 ± 7.9 xyoo, thiab pawg tswj hwm - 57.45 + 8.14 xyoo (p = 0.48). Hauv SD2 pawg, SBP yog 131.76 + 14.7 hli Hg, thiab hauv pawg tswj hwm - 127.78 + 16.5 hli Hg. (p = 0.13). MDA theem hauv T2DM pawg yog 3.193 + 0.98 μmol / L, thiab hauv pawg tswj hwm nws yog 3.195 + 0.82 μmol / L (p = 0.98). Qhov nruab nrab ntawm IL-6 hauv pawg T2DM yog 3.37 + 1.14 pg / ml, hauv pawg tswj hwm nws tau yog 5.07 + 0.87 pg / ml (p = 0.27).

Hauv pawg neeg mob ntshav qab zib, qhov feem pua ​​ntawm cov txiv neej tau siab dua ntawm pawg neeg noj qab haus huv (46% tiv thaiv 29%) (p = 0.013). Tus txiv neej / poj niam qhov sib piv hauv T2DM pawg yog 46/54% tiv thaiv 29/71% nyob hauv pawg tswj hwm (^ = 0.013). BMI ntawm cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2 tau zoo dua li cov neeg noj qab haus huv: 30.28 ± 5.42 piv rau 27.68 ± 4.60 kg / m2 (p = 0.002). DBP hauv T2DM pawg yog 83.02 ± 11.3 hli Hg. piv rau 78.6 ± 9.3 mmHg hauv pawg tswj hwm (p = 0.015). Hauv cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2, qhov ntev ntawm lymphocytic telomeres tau luv dua (p = 0.031), thiab kev ua haujlwm ntawm telomerase tau qis dua (p = 0.039) dua li ntawm cov neeg muaj kev noj qab haus huv. Hauv T2DM pawg, kev yoo plasma ntshav qab zib (GPN) thiab qib HbA1c tau nce siab dua li pawg pab pawg tswj hwm (p Kuv nrhiav tsis tau yam koj xav tau? Sim ua cov ntaub ntawv xaiv kev pabcuam.

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

Kev ua haujlwm ntawm Telomerase 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, pg / ml 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27

CRP, mg / L 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Fibrinogen, g / l 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

fibrinogen 0.30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004

Cov lus qhia 2. Cov cim ntawm cov metabolism hauv metabolism, oxidative kev nyuaj siab, mob mob ntev, telomere ntev thiab telomerase kev ua si, nyob ntawm seb muaj T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Kev ntsuas lub cev ntev ("= 15) ntsuas lub cev luv (" = 35) P lub cev ntev-ntsuas ("= 76) luv lub cev ntsuas (" = 63) P

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, mmol / L 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50

Lub xub ntiag ntawm nce fibrinogen 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6, pg / ml 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

Kev ua haujlwm ntawm Telomerase 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42

“Kev qes qes” telomerase kev ua si 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

Cov lus 3. Cov lus qhia ntawm oxidative kev nyuaj siab, mob o thiab cov kev ua ntawm telomerase nyob ntawm seb ntev li cas ntawm cov xov tooj ntawm telomeres

Long telomeres Luv telomeres

Parameter SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

Lub xub ntiag ntawm nce fibrinogen 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6, pg / ml 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Kev ua haujlwm ntawm Telomerase 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063

Cov haujlwm qis qis telomerase 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Cov lus 4. Cov lus qhia ntawm cov metabolism hauv metabolism, oxidative kev nyuaj siab, mob ntsws ntev, ntev ntawm telomere thiab cov haujlwm telomerase (AT), nyob ntawm seb muaj T2DM

Parameter SD2 + SD2- R

siab AT qis AT P siab AT qis AT

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, μmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, pg / ml 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP, mg / L 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

Fibrinogen, g / l 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

Lub xub ntiag ntawm nce fibrinogen 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09

Txheeb Ze telomere ntev 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

cov neeg mob noj qab haus huv nyob nruab nrab ntawm cov neeg uas muaj "luv" thiab "ntev" telomeres, tsis muaj qhov sib txawv hauv kev txiav txim siab ntawm cov metabolism hauv kev ua kom yuag, mob hnyav ntawm oxidative kev nyuaj siab, thiab mob ntev (Cov Lus 2).

Hauv cov neeg mob nrog T2DM thiab "luv" telomeres, qib ntawm CRP tau nce siab dua thiab cov fibrinogen ntau dua tau tshwm sim ntau dua. Qhov sib txawv hauv theem ntawm MDA, fibrinogen, IL-6 tsis tau pom. Kev ua haujlwm ntawm Telomerase tau qis dua me ntsis hauv cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2 thiab luv luv telomeres (9 = 0.063). Qhov ntsuas "qis" ntawm kev ntsuas ntawm telomerase pom pom hauv cov neeg mob T2DM thiab "luv" lub cev ntsuas ntau dua (9 = 0.049).

Hauv cov tib neeg muaj telomeres ntev, cov cim ntawm kev mob tshwm sim thiab oxidative kev nyuaj siab, nrog rau kev ua si telomerase, tau muaj kev ywj pheej ntawm qhov muaj T2DM (Cov Lus 3).

Qhov nruab nrab ntawm kev ntsuas ntawm telomerase yog 0.50. Txhua tus neeg mob uas muaj tus nqi qis dua ntawm qhov ntsuas no tau muab faib rau pab pawg ntawm "tsawg" telomerase kev ua si, thiab cov uas nws qhov kev tiv thaiv telomerase tau dhau qhov txiaj ntsig no, rau pawg ntawm "siab" telomerase kev ua si. Hauv cov neeg mob uas muaj mob ntshav qab zib hom 2, lub xeev ntawm cov metabolism hauv cov metabolism, cov kev ua ntawm cov cim ntawm oxidative kev nyuaj siab thiab mob ntsws tsis txawv ntawm cov pab pawg no, tsuas yog tsis suav cov luv luv ntawm cov pab pawg nrog "tsawg"

telomerase (p = 0.02). Pawg tswj hwm kuj tseem tsis tau qhia txog qhov muaj kev cia siab rau ntawm theem ntawm kev tiv thaiv oxidative kev nyuaj siab, CRP thiab IL-6 ntawm telomerase kev ua si, txawm li cas los xij, cov neeg uas muaj "siab" telomerase ua kom pom cov qib fibrinogen ntau dua (Cov Lus 4)

Hauv cov neeg mob nrog T2DM thiab "tsawg" telomerase kev ua si, CRP tau siab dua, fibrinogen ntau dua tau tshwm sim ntau dua, thiab qhov ntev ntawm lub telomere luv dua. Cov theem ntawm IL-6, MDA thiab fibrinogen hauv pawg "tsawg" telomerase kev ua ub no tsis nyob ntawm T2DM muaj. Hauv pawg ntawm "siab" telomerase kev ua si, ntsib nrog T2DM + thiab T2DM tsis txawv ntawm qhov tsis zoo ntawm oxidative kev nyuaj siab, mob o, thiab ntev li telomere (Cov Lus 5).

Hauv cov neeg mob nrog T2DM, cov koom haum tau pom ntawm qhov ntev ntawm cov xov tooj ntawm telomeres thiab GPN, CRP, "qis" telomerase kev ua si, tab sis tsis muaj kev cuam tshuam rau lub hnub nyoog, ntshav siab, BMI, HLA1c MDA, fibrinogen, thiab IL-6 (Cov Lus 6).

Hauv cov pab pawg CD2 +, txoj kev sib raug zoo tau pom tsuas yog ntawm kev ua ub no ntawm telomerase thiab ntev li ntawm telomere ntev. Hauv pawg tswj hwm, kev ua haujlwm ntawm telomerase tau zoo txuas nrog SBP, DBP, CRP thiab qib fibrinogen (Cov Lus 7).

Tom qab, ntau txoj kab tawm ntawm kev tshuaj ntsuam tau ntsuas tau, qhov chaw txheeb ze ntev ntawm cov xov tooj raug siv los ua tus neeg sib txawv, thiab lub hnub nyoog, GPN, CRP, thiab "qis" telomerase kev ua haujlwm tau siv raws li cov hloov pauv ywj siab. Nws tau muab tawm tias tsuas yog GPN thiab CRP yog tus kheej kev cuam tshuam nrog telomere ntev (Cov Lus 8).

Thaum siv telomerase kev ua haujlwm raws li cov neeg muaj txiaj ntsig sib txawv, thiab cov neeg ywj pheej - hnub nyoog, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, nws tau muab tawm tias hauv CD2 pawg, tsuas yog DBP (tawm tswv yim) thiab fibrinogen (ncaj qha sib txuas) tau ntawm nws tus kheej nrog kev ua haujlwm ntawm telomerase ( rooj 9). Hauv CD2 + pawg, tsis muaj kev sib raug zoo ntawm kev soj ntsuam uas tau kawm thiab qhov haujlwm hauv telomerase (Cov Lus 10).

Peb pom tias nyob hauv cov neeg mob ntshav qab zib hom 2, qhov ntev ntawm kev ntsuas lub cev yog nruab nrab luv dua li cov neeg muaj kev noj qab haus huv. Nws yog

Rooj 6. Sib cuam tshuam ntawm qhov sib piv ntawm telomere ntev nrog rau lwm yam kev ntsuas hauv cov pab pawg tau kawm (Tus nyob qib sib txheeb ntawm Spearman)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) telomere ntev telomere ntev

Lub hnub nyoog, xyoo -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0.035

VAJ, mmHg -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09

DBP, mmHg 0.066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI, kg / m2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05

HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69

MDA, μmol / L -0.17, p = 0.24 0.07, p = 0.55

CRP, mg / L -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0.57

Fibrinogen, g / l -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65

IL-6, pg / ml -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0.68

Kev ua haujlwm ntawm Telomerase 0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78

Kev ua haujlwm hauv lub cev "qis"

merase -0.32, p = 0.035 -0.06, p = 0.61

Cov lus 7. Kev sib txuas ntawm telomerase kev ua ub no nrog rau lwm yam kev ntsuas hauv cov pab pawg tau kawm (Cov qib muaj feem sib raug ntawm Spearman)

Kev ua ntawm telomerase SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Lub hnub nyoog, xyoo ntawm VAJ, hli Hg DBP, mmHg BMI, kg / m2 GPN, mmol / L НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

Lub xub ntiag ntawm nce CRP Fibrinogen, g / l IL-6, PG / ml

Qhov ntev ntawm kev ntsuas ntawm lub cev-ntsuas

Lub cev ntev ntev-ntsuas

5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73 0.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0.07, p = 0.52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47

0.11, p = 0.35 0.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12

0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78 0.40, p = 0.0095 0.14, p = 0.22

ua tau raws li cov qhab nia ntawm lwm tus sau. Txawm li cas los xij, hauv txoj kev tshawb fawb los ntawm M. Sampson et al. tsis muaj kev sib raug zoo tau pom nyob nruab nrab ntawm qhov luv ntawm qhov ntev ntawm lymphocytic telomeres thiab ntsuas ntawm cov metabolism hauv kev ua kom rog (tej zaum vim muaj qhov tsawg ntawm

Cov lus qhia 5. Qhov ntsuas ntawm oxidative kev nyuaj siab, mob ntsws ntev thiab qhov ntev ntawm tus mob telomeres nyob ntawm qhov kev ua ntawm telomerase (AT)

Parameter Tsawg Tshaj Tawm AT siab

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6, pg / ml 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP, mg / L 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

Fibrinogen, g / l 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

Lub xub ntiag ntawm nce fibrinogen 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21

Txheeb Ze telomere ntev 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

Cov lus 8. Kev txiav txim siab ntawm telomere ntev rau lub hnub nyoog, GPN, CRP, kev txo qis telomerase kev ua raws li cov hloov pauv ywj siab hauv cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2

Parameter B Txuj yuam kev P

Hnub nyoog, xyoo -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004

CRP, mg / L -0.018 0.007 0.020

"Tsawg" telome kev ua

sij hawm -0.201 0.125 0.116

Cov lus 9. Kev txiav txim siab ntawm telomerase cov haujlwm ntawm lub hnub nyoog, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN raws li cov hloov pauv ywj siab hauv pawg tswj hwm.

Parameter B Txuj yuam kev P

Lub hnub nyoog, xyoo -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0.004 0.012

GPN, mmol / L -0.105 0.081 0.20

CRP, mg / L 0.019 0.010 0.073

Fibrinogen, g / l 0.205 0.080 0.013

Cov lus 10. Rov qab los ntawm telomerase kev ua si rau lub hnub nyoog, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN raws li cov hloov pauv ywj pheej hauv pawg ntawm cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2

Parameter B Txuj yuam kev P

Lub hnub nyoog, xyoo 0.002 0.008 0.74

DBP, mmHg -0.0001 0.006 0.98

GPN, mmol / L -0.006 0.039 0.15

CRP, mg / L 0.007 0.009 0.45

Fibrinogen, g / l -0.009 0.089 0.91

Cov pab pawg STI). Peb txoj kev tshawb nrhiav tau qhia qhov sib txawv ntawm HbA1c thiab GPN hauv cov neeg mob T2DM nrog cov "ntev" thiab "luv" telomeres, thiab kuj pom qhov tsis zoo ntawm qhov ntev ntawm lub telomere thiab GPN. Nws tuaj yeem sib cav tias hauv cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2, luv luv telomeres cuam tshuam nrog kev tswj ntshav qab zib tsis zoo, thiab hyperglycemia, nyeg, tuaj yeem muaj kev puas tsuaj rau kev rov ua cov laus.

Peb pom tias telomerase ua haujlwm rau cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 tsawg dua hauv cov neeg muaj kev noj qab haus huv, uas zoo ib yam nrog qee cov ntaub ntawv muaj. Lub luag haujlwm ntawm telomerase nyob rau hauv cov txheej txheem ntawm cov laus ib txwm tsis meej xwm thiab tsis txaus kawm. Peb tsis tau qhia txog kev sib raug zoo ntawm telomerase kev ua si thiab telomere ntev, uas yog ua tau raws li lub tswv yim hais tias lub luag haujlwm ntawm telomerase yog qhov tsis tseem ceeb hauv kev tswj cov telomere ntev homeostasis hauv lub hnub nyoog laus.

Qhov kev puas tsuaj ntawm hyperglycemia ntawm biology ntawm telomeres, suav nrog hauv cov hlwb endothelial, pom tau hais los ntawm cov tshuab ntawm oxidative kev nyuaj siab thiab mob ntev. Txawm li cas los xij, tseem ceeb

Tsis muaj qhov sib txawv hauv theem ntawm MDA ntawm cov pab pawg ntawm T2DM + thiab T2DM (tej zaum vim lub sijhawm luv luv ntawm cov ntshav qab zib thiab qhov tsis muaj mob hyperglycemia ntev, vim hais tias lub sij hawm ntev hyperglycemia yog txuam nrog kev txhim kho kev mob hnyav thiab tsis tu ncua oxidative kev nyuaj siab). Tej zaum nws yuav tsum tau siv kev ntsuas ntau dua ntawm kev tiv thaiv oxidative kev nyuaj siab, xws li tso zis tawm ntawm 8-iso-prostaglandin F2a. Peb pom cov qib mob siab dua hauv cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 ntau dua li cov tib neeg hauv pawg tswj hwm. Lwm qhov cim rau mob cim, IL-6, raws li nws tau nyuam qhuav qhia tawm, muaj ntau yam teebmeem, ua tsis tau tsuas yog cytokine, tabsis tseem muaj myokine, txhawb myogenesis thiab muaj txiaj ntsig cuam tshuam rau lub zog metabolism. Tej zaum qhov ntawd yog vim li cas qeb IL-6 hauv kev tswj tau muab ua kom siab dua me ntsis, uas, txawm li cas los xij, yuav tsum muaj kev kawm ntxiv.

Tus mob mus ntev ua rau cov laus qog ua ntej, telomere ua kom luv los ntawm kev ua kom lub cev loj hlob ntawm lymphocytic hlwb thiab ua kom lub cev tso tawm ROS, ua rau muaj kev puas tsuaj rau cov ntu ntawm cov DNA. Hauv xyoo 2012, nws tau pom tias qhov kev hloov ua ntu zus luv ntawm telomeres nrog kev nce hauv lub sijhawm ntawm T2DM tej zaum yuav cuam tshuam nrog kev sib txuam ntawm cov kab mob oxidative kev nyuaj siab thiab mob ntev. Peb cov txiaj ntsig tau zoo ib yam nrog cov ntaub ntawv los ntawm cov kev tshawb fawb dhau los. Peb pom cov qib siab ntawm CRP thiab qib siab dua me ntsis ntawm MDA hauv cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 thiab luv luv telomeres dua hauv cov neeg mob uas muaj telomeres ntev. Muaj qhov tsis zoo ntawm qhov ntev ntawm cov lymphocyte telomere thiab cov cim ntawm cov mob ua kom mob ntev - CRP, uas qhia txog kev koom tes ntawm mob ntsws hauv telomere ua kom luv luv hauv cov neeg mob ntshav qab zib hom 2. Hauv pawg tswj hwm, tsis muaj kev sib txuas ntawm CRP thiab telomere ntev, uas yog sib luag nrog cov txiaj ntsig ntawm lwm qhov kev tshawb fawb. Qhov tsis muaj kev sib txuas lus ntawm IL-6, fibrinogen, thiab telomere ntev hauv ob pawg neeg tuaj yeem piav qhia los ntawm qhov tsis tshua muaj kev hloov pauv ntawm cov ntsuas no. Ntxiv mus, tsuas yog siv rau theem ntawm kev ncig cytokines, ib tus tuaj yeem tsis txaus ntseeg qhov kev ntsuas ntawm kev mob hauv zos hauv cov ntaub so ntswg.

Cov ntaub ntawv cov ntaub ntawv ntawm kev sib raug zoo ntawm tus mob mus ntev nrog telomerase kev ua ub no yog qhov tsis sib haum. Lub sij hawm ntev mob o ua rau cov ntshav qog ntawm telomerase, uas peb tau pom hauv cov neeg mob ntshav qab zib hom 2. Nrog tsawg tshaj tawm thiab tsawg lub caij nyoog mob ntev, zoo li yog qhov teeb meem tshwm sim ntawm metabolic syndrome lossis mob atherosclerosis, ntawm qhov tsis sib xws, muaj qhov nce ntawm telomerase kev ua haujlwm, uas tej zaum yuav tsum tau them rau xwm, ua rau txo qis hauv telomere ntev hauv kev faib cov hlwb.

nyob rau hauv tus ntawm inflammatory cytokines. Tseeb, hauv pawg tswj hwm, peb pom muaj kev sib raug zoo ntawm kev ua haujlwm ntawm telomerase thiab cov cim ntawm kev mob tshwm sim.

Nws yog qhov tseem ceeb los hais txog tias, raws li peb cov ntaub ntawv, theem ntawm oxidative kev nyuaj siab, mob o thiab telomerase kev ua si nyob rau hauv cov neeg mob T2DM thiab "ntev" telomeres tsis txawv ntawm qhov ntsuas pom nyob hauv cov neeg muaj kev noj qab haus huv. Nws tuaj yeem xav tau tias nrog lub sijhawm luv luv ntawm T2DM, kev txiav txim siab rau lub cev ntev telomere ntev tiv thaiv cov neeg mob los ntawm kev puas tsuaj ntawm oxidative kev nyuaj siab thiab mob ntsws ntev, muab rov zoo dua thiab sai dua ntawm cov ntaub so ntswg uas puas, nrog rau cov hlab ntsha. Hauv kev sib piv, hauv cov neeg mob T2DM thiab "luv" telomeres, txawm tias lub sijhawm luv luv ntawm tus kab mob, qhov mob hnyav ntawm kev mob voos thiab qhov kev txo qis hauv telomerase ua haujlwm tseem ceeb dua. Nws yuav tsum tau yug los hauv lub siab tias cov neeg mob ntawm kev mob ntshav qab zib hom 2 thiab kev tswj hwm tau sib piv hauv lub hnub nyoog.

Muaj cov pov thawj loj hlob ntxiv tias telomere kev ua kom luv yog ib qho tseem ceeb hauv kev txo cov qia cell cell thiab cov nqaij mos ua kom lub cev tsis haum nrog lub hnub nyoog. Lub koom haum ntawm T2DM nrog cov txheej txheem ntawm kev laus ntawm tes thiab qhov mob hnyav ntawm mob ntev thiab oxidative kev nyuaj siab tuaj yeem piav qhia tias muaj ntau dua ntawm cov mob CVD hauv cov kab mob no. Cov kev tshawb fawb txuas ntxiv yuav tso cai rau kev txiav txim siab telomere ntev ntawm cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2, ib pawg ntawm cov tib neeg uas xav tau kev tswj hwm ntau dua ntawm kev noj cov zaub mov carbohydrate, uas yuav muab txoj kev coj tus kheej los kho tus mob.

1. Hauv cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2, ntev li ntawm telomere yog nruab nrab luv dua thiab kev ua si telomerase qis dua li nyob hauv cov neeg muaj kev noj qab haus huv. Cov txiaj ntsig ntawm kev ua ntawm lub cev-merase hauv kev hloov qhov ntev ntawm lub telomeres tsis tau tshwm sim.

2. Cov qib MDA hauv cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2 thiab cov neeg noj qab nyob zoo yuav luag zoo ib yam. Tus mob o ntev dua rau cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2 ntau dua li cov neeg noj qab nyob zoo uas muaj hnub nyoog sib xws. Cov mob voos xwm txheej tau ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev txo qis telomeres thiab nce kev telomerase.

3. Hauv cov neeg mob T2DM thiab cov "telomeres" ntev ", qhov mob ntawm oxidative kev nyuaj siab thiab mob ntsws ntev tsis txawv ntawm qhov sib cuam tshuam hauv cov neeg muaj kev noj qab haus huv.

4. Hauv cov neeg mob T2DM, cov "telomeres" luv "yog cuam tshuam nrog kev tswj ntshav qab zib kom tsis txaus thiab mob hnyav dua.

5. Cov "telomeres" ntev "tiv thaiv cov neeg mob ntshav qab zib los ntawm kev puas tsuaj ntawm oxidative kev nyuaj siab thiab mob mob ntev.

Tsis muaj qhov teeb meem tsis sib haum xeeb.

Txoj kev tshawb no tau coj los ua ib feem ntawm lub luag haujlwm ntawm Lub Xeev "Kev kawm ntawm cov qauv ntawm cov pa tshuaj atherogenesis thiaj li yuav tsim cov qauv rau kev kuaj mob thaum ntxov ntawm tus mob preclinical atherosclerosis raws li lub ntsiab pathophysiological mechanism rau kev txhim kho cov kab mob plawv thiab lawv cov teeb meem."

Kev tshawb nrhiav lub tswvyim thiab kev tsim qauv - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Kev sau thiab ua tiav ntawm cov khoom - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pihtina.

Kev suav sau cov ntaub ntawv - V.A. Muaj txiaj ntsig.

Sau cov ntawv - N.V. Brailova.

Kev Hloov Kho - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Cov neeg sib ntaus.

Pab neeg sau ntawv ua tsaug A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Tsoomfwv Meskas Lub Tsev Haujlwm Nyiaj Txiag "Lub Xeev Lub Chaw Haujlwm Tshawb Xyuas Kev Tiv Thaiv Tshuaj" ntawm Lub Tsev Haujlwm Saib Xyuas Kev Noj Qab Haus Huv ntawm Lavxias Lavxias) thiab D.A. Skvortsov (Lub Koom Haum ntawm Physical thiab Chemical Biology muaj npe tom qab AN Belozersky GBOU VPO MSU muaj lub npe raws li MV Lomonosov) rau kev pab hauv kev tshawb fawb.

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